Les laboratoires officiels de contrôle des médicaments (OMCL) du Réseau général européen des OMCL (GEON) ont commencé à mettre au point, en 2018, des procédures de dosage des contaminants N-nitrosamine, qui ont ensuite été publiées pour information sur le site web de la Direction européenne de la qualité du médicament et soins de santé (EDQM).

Plus récemment, après réception des premiers rapports sur la contamination de médicaments par des NDSRI, les OMCL se sont attelés à l’établissement de procédures internes de détection de ces impuretés.

Ces travaux ont abouti à la publication de six procédures supplémentaires sur le site web de l’EDQM. Dans un cas (présence de NTTP dans des comprimés de sitagliptine et de sitagliptine/metformine), le contaminant était issu d’un intermédiaire de fabrication de la substance active. L’OMCL allemand LGL (Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit, site bavarois) et l’OMCL de Swissmedic ont travaillé au développement de ces six procédures, qui ciblent les molécules suivantes :

• 7-nitroso-3-(trifluorométhyl)-5,6,7,8-tétrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine (NTTP) dans les comprimés de sitagliptine et de sitagliptine/metformine ;
• N-nitroso-ramipril dans les comprimés de ramipril ;
• N-nitroso-fluoxétine dans les comprimés de fluoxétine ;
• N-nitroso-sertraline dans les préparations de sertraline ;
• N-nitroso-duloxétine dans les préparations de duloxétine ;
• N-nitroso-hydrochlorothiazide dans différentes préparations.

La NTTP a été détectée par CPG-SM/SM et les cinq autres contaminants par CL-SM/SM.

Activités du réseau OMCL en matière de contrôle des nitrosamines

Contamination par des nitrosamines