Un article intitulé « Performance Characteristics of Mass Spectrometry-Based Analytical Procedures for Quantitation of Nitrosamines in Pharmaceuticals: Insights from an Inter-laboratory Study », coécrit par la Direction européenne de la qualité du médicament & soins de santé (EDQM) et des représentants des laboratoires officiels de contrôle des médicaments (OMCL) européens, ainsi que par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, Santé Canada et la Therapeutics Goods Administration australienne (TGA), a été publié dans la revue Journal of Pharmaceutical Sciences en juillet 2023.
En 2018, la présence de certains types de nitrosamines (probablement cancérogènes pour l’être humain) a été décelée dans plusieurs substances actives utilisées dans le traitement de l’hypertension et des médicaments apparentés. Depuis, les Autorités de santé et les autorités réglementaires du monde entier travaillent à la définition et à la mise en œuvre de stratégies de contrôle globales afin de prendre ce risque en compte et de l’atténuer. Conformément aux dispositions réglementaires en vigueur, les nitrosamines ne sont tolérées qu’à très faible teneur. Leur détection nécessite donc des méthodes analytiques de haute sensibilité.
Cette étude interlaboratoire a été menée en réponse à un besoin de connaissances plus approfondies sur la performance globale des procédures analytiques reposant sur la spectrométrie de masse (SM) utilisées pour l’analyse des nitrosamines. En vue d’évaluer les écarts de mesure entre différentes procédures, chacun des six laboratoires participants a appliqué sa propre méthode de dosage des nitrosamines de faible poids moléculaire (NDBA, NDEA, NDIPA, NDMA, NEIPA et NMBA*) sur une série d’échantillons identiques (substances actives et médicaments à base de valsartan et de losartan). La plupart des laboratoires ont procédé à des analyses par SM après une étape de séparation par chromatographie en phase gazeuse ou liquide (CPG-SM ou CL-SM), mais ces techniques – couramment utilisées pour l’analyse de substances pharmaceutiques – n’ont pas été nécessairement conçues pour détecter les nitrosamines à l’état de traces, et nécessitaient donc une validation appropriée.
Les résultats ont montré que différentes procédures analytiques permettaient d’obtenir une quantification exacte et précise des nitrosamines à l’état de traces. L’étude a également fourni des indications sur les caractéristiques de performance des procédures analytiques reposant sur la SM (exactitude, répétabilité et reproductibilité). Il est essentiel, pour veiller à l’innocuité et à la qualité des médicaments, de confirmer l’efficacité de ces procédures pour le dosage des nitrosamines dans les substances pharmaceutiques. L’étude souligne également l’importance de la coopération internationale entre les laboratoires de contrôle nationaux et les agences réglementaires pour faire face aux difficultés en matière de santé publique.
* NDBA : N-nitrosodibutylamine ; NDEA : N‑nitrosodiéthylamine ; NDIPA : N-nitroso-diisopropylamine ; NDMA : N-nitrosodiméthylamine ; NEIPA : N-nitroso-éthyl-isopropylamine ; NMBA : acide N-nitroso-N-méthyl-4-aminobutyrique.
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